Raizel se trezește din somnul de 820 de ani. El deține titlul special de Noblesse, care este un nobil cu sânge pur și protector al tuturor celorlalți nobili. În încercarea de a-l proteja pe Raizel, servitorul său Frankenstein îl înscrie la liceul Ye-Ran, unde Raizel învață rutinele simple și cotidiene ale lumii umane prin intermediul colegilor săi de clasă. Cu toate acestea, Uniunea - o organizație puternică seretă cu legături pe tot globul și cu scopul de a conduce lumea, trimite oameni modificați și pătrunde treptat în viața lui Raizel, ceea ce îl determină să-și exercite puterea copleșitoare pentru a-i proteja pe cei din jur. După 820 de ani de intrigi, secretele din spatele somnului său sunt în sfârșit dezvăluite și începe să-și joace rolul de Noblesse, oferind protecție absolută tuturor.

După ce analizează situația curentă a fotbalului japonez, Asociația Japoneză de Fotbal decide să-l angajeze pe enigmaticul și excentricul antrenor Jinpachi Ego pentru a-și îndeplini visul de a câștiga Cupa Mondială. Considerând că Japonia nu are un atacant orgolios și dornic să înscrie goluri, Jinpachi inițiază „Blue Lock” - o clădire asemănătoare unei închisori în care 300 de atacanți talentați de la liceele din toată Japonia sunt izolați și puși să se lupte între ei. Ultimul care rămâne în picioare va câștiga dreptul de a deveni atacantul echipei naționale, iar celor care sunt învinși li se va interzice pentru totdeauna să se alăture echipei. Selectat să se alăture acestui proiect riscant e Yoichi Isagi, un atacant care nu a reușit să ducă echipa de fotbal a liceului la turneul național.

După ce suferă traume fizice, frații Edward și Alphonse se luptă cu forțe malefice pentru a încerca să-și recapete corpurile în acest anime cu elemente supranaturale.