Un grup de prieteni care locuiește în Beverly Hills, California, își croiesc drum prin viață din zilele lor de școală până la maturitate.

Acțiunea are loc într-o suburbie americană, în care viața nevestelor, care locuiesc acolo nu este întotdeauna așa de fericită cum pare. Viața normală de pe strada Wisteria a unui grup de neveste ia o turnură neașteptată când o bună prietenă și vecină, pe nume Mary Alice, se sinucide în mod misterios. Pe parcursul primului sezon ne este dezvăluită viața lui Mary Alice și motivele care au împins-o să-și ia viața. Aflăm astfel că, în urmă cu cincisprezece ani, Mary Alice se numea Angela Forrest și ducea o viață liniștită alături de soțul ei Todd (în prezent numit Paul). Dorindu-și un copil, Angela îl cumpără pe baiețelul Dana de la o dependentă de heroină pe nume Deidre, își schimbă numele și vine împreună cu soțul ei în Fairview pentru a nu fi găsiți. Când Deidre le dă de urmă, Angela refuză să-i dea copilul și, disperată că l-ar putea pierde, o lovește pe aceasta, provocându-i moartea. Îngrozită de ceea ce a facut, Mary Alice îngroapă cadavrul în curte cu ajutorul lui Paul. Amenințată cu șantajul de vecina Martha, care-i află secretul, Mary Alice cedează și își ia viața, lăsându-le pe prietenele ei fără nicio explicație. Acum ea poate vedea tot ce se întamplă în viețile vecinelor și prietenelor ei de pe strada Wisteria și astfel ne oferă și nouă șansa să vedem ce se întamplă de fapt în spatele acestor uși închise. O cunoaștem pe Bree, femeia clasică, elegantă și gospodina ideală, care deși pare rece, calculată și având o familie perfectă, în realitate este deosebit de marinimoasă și încearcă din răsputeri să-și salveze căsnicia și să-și educe copii neascultători. Romantica Susan, proaspăt divorțată, ce visează să întâlnească bărbatul ideal, se folosește de șarmul, frumusețea și inteligența ei pentru a-l cuceri pe instalatorul sexi Mike. Pentru asta ea nu se dă în lături de la nimic, mai ales că principala ei rivală, Eddie este o blondă sexy cu reputația de femeie ușoară. Lynette, adeptă a vieții de familie, este o femeie puternică și ambițioasă ce are o familie numeroasă și încearcă să facă față greutăților de mamă casnică, în timp ce frumoasa Gabrielle, fostă model de top, este strălucitoare, irezistibilă și duce o viață libertină, înșelându-și bărbatul bogat cu grădinarul tânăr și atrăgător. Serialul a declanșat o adevarată nebunie în rândul femeilor care au apreciat intriga și umorul, pe alocuri negru, și s-au regăsit în personajele deosebite care îi dau sarea și piperul. Dovadă a succesului din ce în ce mai mare pe care l-a înregistrat în cei opt ani de difuzare, o constituie cele 38 de premii câștigate, printre care șapte premii Emmy.

Betty Suarez este deșteaptă, dulce și foarte muncitoare. Problema ei constă în faptul că nu este slabă și frumoasă precum toate celelalte colege de la Mode, renumita revistă de modă pentru care lucrează. Singurul motiv pentru care editorul a angajat-o ca secretară pentru fiul lui, este acela că Daniel nu s-ar culca niciodată cu ea. Conștiinciozitatea și determinarea lui Betty au câștigat respectul lui Daniel, ea ajutându-l să-și găsească drumul prin apele infestate cu "rechini" din industria modei.

De mică, Melinda Gordon are abilitatea de a vedea și de a intra în contact cu spiritele morților. Prin acest dar, moștenit de la bunica sa, Melinda ajută spiritele rămase prizoniere în lumea celor vii să își găsească pacea. Cu toate că tânăra își reneagă de multe ori darul, care o izolează de ceilalți oameni, mesajele intense pe care le primește din partea spiritelor o determină să facă tot posibilul pentru a le ajuta. Împreună cu soțul său, Jim, care este paramedic, și prietena sa Andrea, cu care conduce un magazin de antichități, Melinda reușește să salveze zeci de suflete.

Adevărul e undeva acolo și agenții FBI îl caută în acest serial sci-fi despre misiunea lor de a explica ce pare imposibil de explicat. Cazurile ciudate includ observarea OZN-urilor, întâlniri și răpiri extraterestre și orice altceva paranormal.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.

Richard Castle este un scriitor de romane polițiste care se bucură de un real succes. În prezent, însă, suferă de lipsă de inspirație după ce își omoară pesonajul principal în ultimul roman publicat și se vede nevoit să găsescă un înlocuitor. Richard e plictisit până peste cap de faimă, fani și femei, când este abordat de către detectivul Kate Beckett de la poliția din New York, pentru că a apărut un criminal copiator care se inspiră din romanele lui Castle. Scriitorul ajută la prinderea criminalului și, de asemenea, găsește în persoana lui Kate pe următorul său personaj, așa că decide să o folosească drept sursă de inspirație pentru următorul roman. Folosindu-se de relațiile pe care le are, primește permisiunea să o însoțească pe Beckett în timp ce aceasta investighează diferite cazuri. Castle este un investgator mai puțin tradițional, iar felul cum abordează crimele creeză de fiecare dată noi conflicte între el și Beckett care tratează cazurile într-un fel conservator.

Cu acțiunea care se desfășoară în New York-ul anilor '60, acest serial premiat aruncă o privire în interiorul unei agenții de publicitate, în timpul unei perioade când afacerile pentru care se sacrifică viața personală atrag prin strălucire.