O echipa de elita a FBI formata exclusiv din "profileri", calatoreste pe teritoriul Statelor Unite, in locurile unde isi desfasoara activitatea criminalii in serie si pe baza dovezilor gasite la locul crimei, incearca sa stabileasca profilul psihologic, si nu numai, al criminalului, in incercarea de a-l prinde inainte de a face noi victime. De la batranul Jason Gideon-liderul grupului, trecand prin toti ceilalti membri, foarte organizatul Aaron Hotchner, tanarul erudit Spencer Reid, frumoasa Jennifer Jareau, mai fizicul dar la fel de intelectualul Derek Morgan, experimentata si calculata Emily Prentiss si terminand cu mai putin psiholog si mai mult geniu in calculatoare Penelope Garcia, toti sunt pregatiti sa dea tot ce au mai bun in ei pentru a fi cu un pas inaintea criminalului, pentru a-l aduce in fata justitiei si de ce nu, pentru a ne tine pe noi cu sufletul la gura pana la sfarsit.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.

Annalise Keating, avocată și profesoară de drept excepțională, este implicată într-un complicat caz de crimă alături de cinci dintre studenții săi.