Un grup de prieteni care locuiește în Beverly Hills, California, își croiesc drum prin viață din zilele lor de școală până la maturitate.

Joe Carroll, un criminal în serie diabolic, folosește tehnologia pentru a crea o sectă de ucigași în serie, pe care îi trimite în cele patru colțuri ale Statelor Unite. Fostul agent FBI Ryan Hardy, care îl urmărise în trecut, care a scris chiar o carte despre el, se vede nevoit să reintre în activitate, pentru că e cel care îl cunoaște cel mai bine pe criminal.

Chuck Bartowski este un tocilar cu o viață socială ce lasă de dorit, care în prezent lucrează ca expert în calculatoare împreună cu prietenul său Morgan Grimes. În noaptea petrecerii date de ziua lui, Chuck primește un misterios mesaj prin poșta electronică de la fostul său coleg de facultate din Stanford, Bryce Larkin, în prezent agent C.I.A.. Atunci când îl deschide , multe informații secrete, sunt descărcate în creierul său. NSA și CIA vor ca aceste informații să le fie înapoiate și astfel trimit doi agenți pe urmele lui Chuck: pe John Casey și pe Sarah Walker. Chuck are diferite amintiri retrospective cu informațiile primite și se vede nevoit să ajute Guvernul folosind cunoștintele obținute fără să vrea. Este recrutat de Sarah, fosta colegă de facultate devenită agent C.I.A.. Prioritatea numărul 1 a agentei devine acum siguranța pămpălăului Chuck. Decizia lui de a își lua în serios noua ocupație secretă, îi forțează pe agenții Casey și Walker să lucreze sub acoperire.

Rebecca e o avocată inteligentă foc, dar e încă îndrăgostită de Josh, băiatul care a părăsit-o demult. Ea renunță la New York și se mută în California ca să-l recâștige.

Carly și prietenii ei, Sam, Freddie și Gibby sunt niște adolescenți obișnuiți ce au devenit peste noapte vedete pe Internet. Iar faima aduce cu ea și complicații.

O echipa de elita a FBI formata exclusiv din "profileri", calatoreste pe teritoriul Statelor Unite, in locurile unde isi desfasoara activitatea criminalii in serie si pe baza dovezilor gasite la locul crimei, incearca sa stabileasca profilul psihologic, si nu numai, al criminalului, in incercarea de a-l prinde inainte de a face noi victime. De la batranul Jason Gideon-liderul grupului, trecand prin toti ceilalti membri, foarte organizatul Aaron Hotchner, tanarul erudit Spencer Reid, frumoasa Jennifer Jareau, mai fizicul dar la fel de intelectualul Derek Morgan, experimentata si calculata Emily Prentiss si terminand cu mai putin psiholog si mai mult geniu in calculatoare Penelope Garcia, toti sunt pregatiti sa dea tot ce au mai bun in ei pentru a fi cu un pas inaintea criminalului, pentru a-l aduce in fata justitiei si de ce nu, pentru a ne tine pe noi cu sufletul la gura pana la sfarsit.

Phil și Claire Dunphy sunt căsătoriți de 16 ani și sunt părinții a 3 copii: Haley, Alex și Luke. Deși iși doresc să aibă o relație sănătoasă, deschisă și onestă cu progeniturile lor, cei doi soți întâmpină dificultăți în a stăpâni o adolescentă populară, o fiică inteligentă și un băiat rebel și neastâmpărat, care provoacă numai probleme. Mitchell Pritchett și Cameron Tucker sunt parteneri de cuplu de 5 ani și au adoptat o fetiță orfană din Vietnam pe nume Lilly, luându-și foarte în serios atribuțiile de părinți de același sex. Jay Pritchett, tatăl lui Mitchell și al lui Claire, s-a însurat recent cu Gloria Delgado, o femeie foarte tânără și frumoasă de origine columbiană, care este divorțată și are un fiu în vârstă de 11 ani pe nume Manny. Marile probleme ale lui Jay sunt acelea că oamenii consideră că Gloria este fiica lui, iar nu soția lui, iar fiul vitreg este prea sensibil și prea romantic pentru gustul său.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.

Stabiliți în Massachusetts, serialul spune povestea familiei Diaz, concentrându-se pe Harley, mijlocul celor șapte copii. Harley își face loc, folosindu-și abilitățile de copil minune în inginerie pentru a face față problemelor dintr-o familie numeroasă.

Cei mai buni medici, asistente și personal medical ai orașului salvează vieți, croindu-și drum între provocările zilnice ale iubirii și pierderii în departamentul de urgențe.

Nu e ușor să o iei de la capăt, mai ales pentru un tip dintr-un oraș mic precum John Nolan (Nathan Fillion) care, după un incident care i-a schimbat viața, își urmează visul de a deveni polițist în Los Angeles. Cum este cel mai în vârstă ofițer începător, se confruntă cu scepticismul superiorilor săi, care cred că doar trece printr-o criză existențială. Dacă nu reușește să țină pasul cu polițiștii tineri și infractorii, va risca viețile celor din jur, nu numai a lui. Dar dacă își va folosi experiența de viață, determinarea și simțul umorului, e posibil să se bucure de succes în acest nou capitol al vieții sale.