O frumoasă și tânără amnezică este găsită, goală, în mijlocul intersecției Times Square din New York. Femeia nu știe nici cine este și nici cum a ajuns acolo, însă are trupul acoperit de tatuaje complexe. Găsirea ei atrage imediat atenția FBI-ului, care începe să folosească indiciile tatuate pe corpul ei pentru a înțelege o complexă conspirație. În același timp, tânăra se apropie treptat de aflarea propriei identități.

În sistemul justițiar penal, ofensele sexuale sunt considerate jignitoare. Detectivii care se ocupă cu investigarea acestor crime depravate fac parte dintr-o echipă de elită cunoscută sub numele de Unitatea Speciala pentru Victime. Crimele cu care se confruntă sunt dureroase, emoționale, tulburătoare, înspăimântătoare și care lasă cicatrici adânci. Și, pe zi ce trece, sunt din ce în ce mai multe...

Noul director medical încalcă regulile pentru a vindeca sistemul din cel mai vechi spital public din America. Max Goodwin își propune să distrugă birocrația și să ofere îngrijire excepțională, dar medicii și personalul nu sunt atât de siguri că va reuși. Au mai auzit asta. Fără a lua „nu” drept răspuns, răspunsul instinctiv al Dr. Goodwin la problemele mari și mici este patru cuvinte simple: „Cum pot ajuta?” El trebuie să perturbe status quo-ul și să demonstreze că nu se va opri la nimic pentru a da o nouă viață acestui spital subfinanțat și subapreciat, redându-l la gloria care l-a pus pe hartă.

Acţiunea nu mai are loc în Anglia ci în New York. În acest serial Sherlock trebuie să rezolve anumite crime şi ajută în cel mai dificile cazuri detectivii din NYPD (departamentul de poliție al orașului). După ce cade în dizgraiţie la Londra, din cauza problemelor cu alcoolul, Sherlock se refugiază în cartierul Manhattan unde tatăl său îl obligă să trăiască cu o asistentă de reabiltare, Dr. Watson. Ea e un fost chirurg de succes până când un pacient i-a murit pe masa de operaţii şi şi-a pierdut licenţa în medicină în urmă cu 3 ani. Astfel având grijă de Holmes şi ajutând-ul ea vede în acest lucru o opurtunitate de ajuta oamenii şi de a-şi spăla pacatele. Căpitanul Tommy Gregson, ştie de experienţa lui Holmes din Scotland Yard şi că e priceput în rezolvarea cazuilor dificile şi îl cooptează în echipa sa. Aşa că neastampăratul Sherlock Holmes trebuie să rezolve crimele din New York în locul celor din Londra, iar Dr Watson trebuie să-l ţină cu picioarele pe pământ.

Fostul agent guvernamental Raymond "Red" Reddington a scăpat de arestare timp de decenii. Dar el se predă brusc FBI-lui cu o ofertă pentru a ajuta la capturarea unui terorist cu condiția ca el să vorbeasca doar cu Elizabeth "Liz" Keen, o tânăra și frumoasă specialistă a FBI-ului.