Supernatural este povestea lui Sam și a lui Dean, doi frați uniți de același destin: ei călătoresc prin pustiul câmpiilor americane cu misiunea de a găsi și a ucide cele mai înfricoșătoare creaturi ale întunericului, de care oamenii au auzit doar din legende și superstiții. În timpul acestei lupte cu răul, Sam descoperă că are o serie de abilități paranormale: ciudatele sale viziuni prevestesc moartea celor din jur, dar și apropierea pericolelor. Încurajați de propriul tată să se avânte în această aventură pentru a găsi creatura care le-a ucis mama cu mulți ani în urmă, cei doi frați declanșează o adevărată vânătoare a demonilor: vampiri, vârcolaci și fantome, acestea sunt doar câteva dintre creaturile cu care Sam și Dean se confruntă.

Când avocatul Sandy Cohen îl salvează de la închisoare pe Ryan Atwood, în vârstă de 16 ani, un tânăr rebel din medii dificile, el recunoaște inteligența băiatului. Hotărât să nu-i lase potențialul să se irosească pe străzile din Chino, el decide să-l ducă pe băiat acasă în suburbia elegantă Newport Beach - spre disperarea soției sale, Kirsten. Dar nu este singura a cărei viață este schimbată fundamental de înfățișarea lui Ryan, Ryan trebuie, de asemenea, să realizeze că viața celor bogați și frumoși nu este deloc diferită de cea de pe străzile din Chino: în spatele fațadei strălucitoare trăiesc invidia, resentimentele, înșelăciunea și ura.

Charlie Harper este un burlac foarte înstărit, care se bucură de toate avantajele unei existențe comode. Cariera sa de autor de jingle-uri este una de succes, locuiește într-o vila superbă în Malibu, iar faptul că fiecare seară și-o petrece alături de o altă femeie îl ajută să evite instalarea monotoniei în existența sa. Însă Charlie nu apucă să savureze viața sa tihnită, pentru că fratele sau Alan (Jon Cryer) intră într-un bucluc: după doisprezece ani de casnicie, Judith, soția lui, vrea să divorteze. Adevărata problemă intervine în momentul în care Alan și fiul său Jake, în vârstă de zece ani, se mută împreună cu Charlie. Iar într-o casă în care locuiesc două persoane mature și un copil, dar de fapt nimeni nu este adult, situația nu poate fi ținută sub control... Însă cei doi frați își dau seama curând că au un scop comun în viață - să realizeze un cămin în care micuțul Jake să trăiască fericit – chiar dacă, în cazul lor, să conviețuiască înseamnă să se calce reciproc pe nervi în fiecare secundă...