Cu locația în Springfield, orașul tipic american, povestea se concentrează pe aventurile ridicole ale familiei Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa și Maggie, dar și pe o distribuție de alte câteva sute de personaje. De la început, seria a devenit un simbol cultural, atrăgând sute de vedete care și-au făcut apariția ca invitați. Serialul și-a făcut un nume prin satira fără frică asupra politicii, mediei și vieții americane în general.

În șase episoade live, John Mulaney explorează Los Angelesul în timpul unei săptămâni în care aproape toți comedienii se află în oraș.