Haosul domnește la muzeul de istorie naturală când paznicul de noapte Larry Daley stârnește accidental un blestem străvechi, trezindu-l pe Attila Hunul, o armată de gladiatori, un Tyranozaur rex și alte exponate.

Într-o lume în care conceptul de minciună nu există, un ratat își schimbă șansele atunci când inventează minciuna și o folosește pentru a o lua înainte.

După ce aproape moare în timpul unei colonoscopii de rutină, Bertram Pincus, un dentist irascibil din Manhattan, dezvoltă abilitatea nedorită de a vedea oameni morți.

După ce acceptă o slujbă nouă, tânărul englez Freddie Taylor se întâlnește întâmplător cu fosta lui iubită și are parte de mai multă dramă decât se aștepta.

Nefericitul paznic de noapte al muzeului, Larry Daley, trebuie să-și ajute prietenii din expoziție vii și respirați, acum că au fost transferați în arhivele de la Instituția Smithsonian. Aventurile (greșite) ale lui Larry de această dată includ întâlniri apropiate cu Amelia Earhart, Abe Lincoln și Ivan cel Groaznic.

Pe planeta Baab, Scorch Supernova (Brendan Fraser), astronaut, este un erou național pentru populația de extratereștri cu chip albastru. Maestru al misiunilor spectaculoase de salvare, Scorch reușește să facă fapte de un curaj nemaivăzut cu ajutorul tăcut al fratelui său tocilar, Gary. Când șefa cea mare de la BASA, Lena (Jessica Alba), îi informează pe cei doi frați că s-a primit un SOS de pe o planetă faimos de periculoasă, Scorch nu ia în seamă avertizările lui Gary și pornește de îndată într-o nouă misiune care se anunță palpitantă. Dar când Scorch realizează că este prins mișelește în capcana întinsă de diabolicul Shanker (William Shatner), e rândul pirpiriului Gary, care urăște confruntările, să execute misiunea de salvare. Pentru că miza interplanetară crește astronomic, Gary e lăsat singur să-și salveze fratele, dar și planeta, și pe soția lui iubită, Kira (Sarah Jessica Parker), precum și pe fiul lor, Kip, mereu dornic de aventuri noi.

Când exponatele Muzeului de Istorie Naturală din New York, care prind viață în timpul nopții, încep să se comporte ciudat, Larry, nou-promovat ca director de operațiuni pe timp de noapte la Muzeu, trebuie să afle care este cauza. Tableta, care aduce la viață creaturile în mod magic, a început să putrezească și singura modalitate de a remedia acest lucru poate fi la Muzeul Britanic . Larry, care va face orice pentru a-și salva „familia” din muzeu, împreună cu fiul său Nick și exponatele muzeului, călătoresc de la New York la Londra, unde trebuie să descopere secretul tabletei.

Spioana Marissa Cortez Wilson și-a îndeplinit ultima misiune în ziua nașterii, deoarece nu a vrut să-și pună în pericol noua familie. Dar când teribilul Maestru al Timpului reapare și amenință că va elimina tot timpul din lume, nu are de ales decât să se întoarcă la muncă, chiar dacă cei apropiați nu știu despre trecutul ei ca agent secret. Copiii noului ei soț, Rebecca și Cecil, sunt implicați împotriva voinței lor în această căutare periculoasă și vor încerca, folosind gadgeturi sofisticate din vechea divizie Spy Kids, să-l prindă pe tipul rău și să salveze planeta de la un sfârșit iminent.

Tristan caută o stea căzătoare într-un tărâm magic pentru a impresiona fata pe care o curtează. El descoperă că steaua este de fapt o frumusețe cerească numită Yvaine. Tristan se îndrăgostește de ea și se simte obligat să o apere de pericole.

Frank Bonneville este un jurnalist de radio din New York care caută să-și reînnoiască cariera. Pentru a-și salva locul de muncă, se preface că merge în zona de criză din Ecuador și se raportează direct din front. Dar realitatea este că el stă într-o clădire chiar vizavi de stația sa cu colegul său Ian Finch, trimițând știri false prin undele de radio. Pasurile lor false sunt în pericol de a fi expuse când rivalul lui Bonneville, Baker, îi declară pe cei doi dispăruți la televizor și îi declară prompt eroi ai națiunii care trebuie căutați. Există o singură cale de ieșire pentru Bonneville și Finch - chiar trebuie să meargă în Ecuador.

Hank, un câine adorabil cu capul în nori își dorește să devină maestru samurai și pornește în căutarea destinului său. Din păcate pentru el, ceea ce găsește în schimb este un oraș ciudat și neprimitor denumit Kakamucho. Acolo, fără să vrea, iese în evidență, având în vedere că este singurul câine și restul locuitorilor sunt... pisici!

Patru copii cu părinți îngrozitor de egoiști concep un plan să scape de aceștia pentru totdeauna, urmând să-și formeze propria familie perfect de imperfectă.