Cu locația în Springfield, orașul tipic american, povestea se concentrează pe aventurile ridicole ale familiei Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa și Maggie, dar și pe o distribuție de alte câteva sute de personaje. De la început, seria a devenit un simbol cultural, atrăgând sute de vedete care și-au făcut apariția ca invitați. Serialul și-a făcut un nume prin satira fără frică asupra politicii, mediei și vieții americane în general.