Supernatural este povestea lui Sam și a lui Dean, doi frați uniți de același destin: ei călătoresc prin pustiul câmpiilor americane cu misiunea de a găsi și a ucide cele mai înfricoșătoare creaturi ale întunericului, de care oamenii au auzit doar din legende și superstiții. În timpul acestei lupte cu răul, Sam descoperă că are o serie de abilități paranormale: ciudatele sale viziuni prevestesc moartea celor din jur, dar și apropierea pericolelor. Încurajați de propriul tată să se avânte în această aventură pentru a găsi creatura care le-a ucis mama cu mulți ani în urmă, cei doi frați declanșează o adevărată vânătoare a demonilor: vampiri, vârcolaci și fantome, acestea sunt doar câteva dintre creaturile cu care Sam și Dean se confruntă.

În 1989, o ploaie de meteoriţi uriaşi distruge aproape în totalitate oraşul Smallville (Kansas), face mai multe victime şi le aduce soţilor Jonathan şi Martha Kent ceea ce şi-au dorit cel mai mult: un fiu. În 2001, Clark Kent este deja un simpatic adolescent care are doi prieteni foarte buni Pete şi Chloe şi o pasiune secretă pentru cea mai frumoasă fată din liceu, Lana Lang. Părinţii lui îi ascund însă faptul că ei l-au găsit într-o navă spaţială, după ce a căzut ploaia de meteoriţi. Pe măsură ce creşte, Clark descoperă că are puteri supranaturale care îl transformă într-un Superman modern, aparatorul binelui. Fără ochelari, fără costum special, fără capacitatea de a zbura, însă având probleme cu acneea, vocea în schimbare, viziuni şi multe secrete, Clark trebuie să se lupte cu anomaliile pe care meteoriţii le-au lăsat în urmă: creaturi invizibile, oameni pe jumătate insecte, morţi care revin la viaţă…

James Roday joacă rolul excentricului Shawn Spencer, consilier al poliției, care rezolvă cazuri de crimă cu puterea sa de observație atât de ascuțită, încât polițiștii îl cred paranormal - sau așa îi lasă el să creadă. Cu ajutorul forțat al celui mai bun prieten al său, Gus, Shawn deschide Agenția PI numită Psych și încep să rezolve cazuri care-i încurcă și pe cei mai buni detectivi.

Pentru Emma Swan, viața a fost orice, numai nu una de poveste. Tânăra se reîntâlnește cu Henry - fiul pe care l-a dat spre adopție cu mulți ani în urmă - în noaptea în care împlinea 28 de ani, și totul se schimbă. Henry, care este acum un băiețandru de 10 ani, are mare nevoie de ajutorul mamei lui. Băiatul crede, după ce a citit o carte de povești, că Emma, mama lui, este de fapt fiica lui Albă ca Zăpada și Făt-Frumos. Henry îi spune mamei lui că a fost trimisă în Storybrooke, Maine, un orășel oarecare, pentru a o proteja de un blestem care a pus stăpânire pe Pădurea Fermecată. Emma refuză să creadă ce-i spune băiatul, însă începe să realizeze curând că nimic din ce o înconjoară nu este ceea ce pare.

O femeie cu o carieră de succes și mamă singură revine în orășelul ei natal din Maryland, fondat de propriul tată, și se gândește să se stabilească acolo definitiv.

Elijah Kane, fost luptător în cadrul forțelor speciale și expert în arte marțiale, face parte dintr-o echipă de polițiști sub acoperire, care adesea aplică în mod brutal legea pe străzi, similar cu ceea ce face Casey Ryback pe un vas.