Phil și Claire Dunphy sunt căsătoriți de 16 ani și sunt părinții a 3 copii: Haley, Alex și Luke. Deși iși doresc să aibă o relație sănătoasă, deschisă și onestă cu progeniturile lor, cei doi soți întâmpină dificultăți în a stăpâni o adolescentă populară, o fiică inteligentă și un băiat rebel și neastâmpărat, care provoacă numai probleme. Mitchell Pritchett și Cameron Tucker sunt parteneri de cuplu de 5 ani și au adoptat o fetiță orfană din Vietnam pe nume Lilly, luându-și foarte în serios atribuțiile de părinți de același sex. Jay Pritchett, tatăl lui Mitchell și al lui Claire, s-a însurat recent cu Gloria Delgado, o femeie foarte tânără și frumoasă de origine columbiană, care este divorțată și are un fiu în vârstă de 11 ani pe nume Manny. Marile probleme ale lui Jay sunt acelea că oamenii consideră că Gloria este fiica lui, iar nu soția lui, iar fiul vitreg este prea sensibil și prea romantic pentru gustul său.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.