Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.

O emisiune de dimineață cu invitați celebri de top, spectacole de top și segmente unice, care nu au rival la televiziunea de zi, plus discuții spontane, hilare și imprevizibile.

Serialul derivă din drama medicală "Grey’s Anatomy", dar acum povestea este prezentată dintr-un alt unghi: în prim-plan este viața chirurgului Addison Montgomery (Kate Walsh).

În centrul atenției este agentul de asigurări Lester Nygaard a cărui viață în orășelul Bemidji ar putea fi mult îmbunătățită. O slujbă plictisitoare la care nu e prea bun, o soție cicălitoare, un frate mai mic care de-abia așteaptă să se laude cu noua sa promovare și o întâlnire cu Sam Hess, cel care îl chinuia în liceu, fac ca Lester să aibă o zi înfiorător de proastă. Lucrurile nu se îmbunătățesc nici când după întâlnirea cu Hess trebuie să meargă la spital, unde îl întâlnește pe misteriosul Lorne Malvo, un asasin plătit ajuns în micul Bemidji în urma unei misiuni sfârșite prost. Efectele unei conversații cu Malvo se vor dovedi cu bătaie lungă pentru sărmanul Lester, care își va vedea viața complet dată peste cap.

Serialul se concentrează pe un echipaj pestriț excentric care este familia Smith și cei trei colegi de casă ai lor: tatăl, soțul și susținătorul de familie Stan Smith; cea mai bună jumătate a lui casnică, Francine Smith; fiica lor de vârstă universitară, Hayley Smith; și fiul lor de liceu, Steve Smith. În afara familiei Smith, există trei personaje principale suplimentare, inclusiv iubitul lui Hayley devenit soț, Jeff Fischer; animalul de companie de tip bărbat-în-un-pește-aur al familiei, Klaus; și, mai ales, extraterestrul nebun al familiei, Roger, care este „plin de mascarade, nebunie și șocuri șocante”.

După ce primește jobul mult visat în Paris, Emily Cooper, o directoare de marketing din Chicago, trebuie să găsească un echilibru între muncă, prieteni și dragoste. Noua viață pariziană a lui Emily este plină de aventuri palpitante și provocări surprinzătoare, ea străduindu-se să-și cucerească noii colegi de serviciu, să-și facă prieteni și să se bucure de relații romantice noi.

Serialul se concentrează pe un echipaj pestriț excentric care este familia Smith și cei trei colegi de casă ai lor: tatăl, soțul și susținătorul de familie Stan Smith; cea mai bună jumătate a lui casnică, Francine Smith; fiica lor de vârstă universitară, Hayley Smith; și fiul lor de liceu, Steve Smith. În afara familiei Smith, există trei personaje principale suplimentare, inclusiv iubitul lui Hayley devenit soț, Jeff Fischer; animalul de companie de tip bărbat-în-un-pește-aur al familiei, Klaus; și, mai ales, extraterestrul nebun al familiei, Roger, care este „plin de mascarade, nebunie și șocuri șocante”.

După a doua retragere a lui Jay Leno din program, Jimmy Fallon a intervenit ca înlocuitor permanent. După 42 de ani în Los Angeles, programul a fost adus înapoi la New York.