Intriga este dată de răspândirea bruscă a unui virus ce transformă oamenii în vampiri. Cel desemnat să investigheze problema și să oprească epidemia care amenință să cuprindă întreg Pământul este dr. Ephraim Goodweather, conducătorul Centrului pentru Controlul Bolilor Canary Team din New York. Din fericire, acesta are alături o echipa de luptă. Vampirii nou creați sunt consecința unui parazitism care modifică structura genetică a gazdei (omul) și, în consecință, înfățișarea. Noile creaturi sunt nemuritoare, capabile de telepatie, se tem de apă și au lideri străvechi de la care primesc mesaje telepatic, indiferent de distanță. Pot fi uciși doar de razele soarelui, ori o sursă de raze ultraviolete. Argintul le provoacă dureri mari și chiar moartea, ce mai poate surveni prin decapitare. Protecțiile tradiționale: crucile, apa sfințită, usturoiul, nu au nici un efect asupra lor.

Serialul o are în centrul acţiunii pe Sydney Fox, care este profesoară, dar, în primul şi primul rând, vânează comori. Ea caută artefacte pentru a le duce la muzeu şi/sau la proprietarul de drept. Sydney este ajutată de asistentul ei, Nigel, şi, ocazional, de secretara ei, Claudia, care este cu capul în nori. Majoritatea timpului, Sydney ajunge să se lupte cu vânători de comori rivali care caută artefacte pentru a obţine bani pe ele.

După ce impresionează cu mintea sa ascuțită un avocat de top, un student primește mult-dorita funcție de asociat, deși nu are niciun fel de competențe juridice.