Supernatural este povestea lui Sam și a lui Dean, doi frați uniți de același destin: ei călătoresc prin pustiul câmpiilor americane cu misiunea de a găsi și a ucide cele mai înfricoșătoare creaturi ale întunericului, de care oamenii au auzit doar din legende și superstiții. În timpul acestei lupte cu răul, Sam descoperă că are o serie de abilități paranormale: ciudatele sale viziuni prevestesc moartea celor din jur, dar și apropierea pericolelor. Încurajați de propriul tată să se avânte în această aventură pentru a găsi creatura care le-a ucis mama cu mulți ani în urmă, cei doi frați declanșează o adevărată vânătoare a demonilor: vampiri, vârcolaci și fantome, acestea sunt doar câteva dintre creaturile cu care Sam și Dean se confruntă.

Secretele fac parte din viața cotidiană a orășelului Hemlock Grove din Pennsylvania, unde răul absolut se ascunde la vedere.

Actiunea serialului este plasata in viitorul apropiat, unde o rasa de extraterestri numiti Votani, a venit pe Pamant in cautarea unei noi case, dupa ce sistemul lor solar a fost distrus. In ciuda lungilor negocieri cu guvernul Pamantului, odata ajunsi aici descopera ca nu sunt bine primiti. In loc sa renunte si sa plece, extraterestrii pornesc un razboi cu omenirea, fiind determinati sa faca Pamantul noua lor casa.

O saga a istoriei alterantive adaptată după romanul scris de Philip K. Dick cu acelaș titlu imaginează America într-o lume în care puterile Axei au câștigat Al Doilea Război Mondial, învingându–i pe toți cu ajutorul bombelor și preluând Washington DC. Este anul 1962, iar Statele Unite ale Americii sunt împărțite în două, precum Germaniile prin zidul Berlinului. Naziștii controlează Estul, japonezii controlează Vestul, iar războiul rece dintre foștii aliați amenință să escaladeze, în așteptarea rezultatului instabilității politice din Germania: se pare că Hitler are Parkinson și nu mai are mult de trăit. În acest context, întâlnim o diversitate de personaje care suferă sau supraviețuiesc fiecărei culturi opresive. Doi dintre ei, în special – Julianna (Alexa Davalos din Mob City), care investighează uciderea surorii ei, și Joe (Luke Kleintank din Micuțele mincinoase și Cititorii de oase), un nou venit în rezistență –se ciocnesc mereu unul de celălalt, atrași reciproc de misterul unui jurnal de știri ilegal ce prezină o istorie diferită, mai bună, una în care Aliații au câștigat...

Intriga este dată de răspândirea bruscă a unui virus ce transformă oamenii în vampiri. Cel desemnat să investigheze problema și să oprească epidemia care amenință să cuprindă întreg Pământul este dr. Ephraim Goodweather, conducătorul Centrului pentru Controlul Bolilor Canary Team din New York. Din fericire, acesta are alături o echipa de luptă. Vampirii nou creați sunt consecința unui parazitism care modifică structura genetică a gazdei (omul) și, în consecință, înfățișarea. Noile creaturi sunt nemuritoare, capabile de telepatie, se tem de apă și au lideri străvechi de la care primesc mesaje telepatic, indiferent de distanță. Pot fi uciși doar de razele soarelui, ori o sursă de raze ultraviolete. Argintul le provoacă dureri mari și chiar moartea, ce mai poate surveni prin decapitare. Protecțiile tradiționale: crucile, apa sfințită, usturoiul, nu au nici un efect asupra lor.

Catherine Chandler este detectivă la omucideri, o femeie inteligentă și pragmatică, care a trecut printr-o tragedie când era adolescentă. Ea a fost martoră la moartea mamei sale, asasinată de doi oameni înarmați. Când era să fie ucisă, ea fost salvată de cineva sau ceva. Deși nimeni nu a crezut-o, știe că nu un animal a pus atunci pe fugă asasinii: era cineva straniu și îngrozitor - dar era om. După mai mulți ani, Catherine a ajuns o persoană puternică și o detectivă apreciată, și lucrează alături de colega ei de echipă Tess Vargas la diferite cazuri. Cele două sunt apropiate de șeful lor Joe Bishop, care la la rândul său e un bărbat dur dar corect. Deși Cat e prietenă cu legistul Evan Marks, gusturile ei se îndreaptă în realitate către băieții răi; în timpul unei noi anchete, Cat și Tess descoperă o serie de amprente care conduc către un atrăgător medic, Vincent Keller, care oficial a murit în războiul din Afghanistan în 2002. La o cercetare amănunțită, iese la iveală că Vincent trăiește ascuns de zece ani, cu ajutorul prietenului său din copilărie, J.T. Forbes. Vincent are un secret păzit cu grijă: la furie, devine o adevărată bestie, incontrolabilă și înzestrată cu o forță fenomenală și cu simțuri ascuție. Cat va fi surprinsă atunci când va afla că Vincent a fost acel "animal" care i-a salvat viața în seara în care mama ei a fost asasinată. Însă acesta nu va recunoaște că este atras de Cat și că o urmărește de ani întregi. Cat este de acord să-i apere identitatea lui Vincent în schimbul oricărei informații cu privire la moartea mamei. Astfel începe o relație complexă între Cat și Vincent. În ciuda obstacolelor dintre ei, Cat simte că poate avea mai multă încredere în Vincent decât în oricine altcineva.