Serialul urmărește personajul principal, Ted Mosby, și pe grupul lui de prieteni din cartierul Manhattan. Ca un dispozitiv de încadrare, Ted, în anul 2030, le povestește fiului și ficei lui evenimentele care l-au condus pe el la întâlnirea mamei lor.

Descurcăreața și frumusica Max are două slujbe dintre care una e la un restaurant. Obișnuită cu chelneritele ce vin și pleacă, Max nu e prea surprinsă când Caroline apare, însă e uimită de modul în care aceasta arată, nepotrivindu-se deloc în peisaj. Caroline e o tipă stilată și învățată cu traiul luxos, ajunsă aici din cauza unor probleme în familie. Deși îi este antipatică la început brunetei, mai apoi cele două vor descoperi că au nevoie una de alta și Caroline se dovedește a fi o tipă chiar super. Când descoperă talentul lui Max la făcut prăjituri, Caroline decide să deschidă împreună cu noua sa prietenă o afacere bazată pe asta, însă le lipsesc banii.

După ce iese la iveală că diploma lui e un fals, Jeff Winger revine la facultate și formează un grup de studiu plin de ciudați.

Serialul se concentrează pe un echipaj pestriț excentric care este familia Smith și cei trei colegi de casă ai lor: tatăl, soțul și susținătorul de familie Stan Smith; cea mai bună jumătate a lui casnică, Francine Smith; fiica lor de vârstă universitară, Hayley Smith; și fiul lor de liceu, Steve Smith. În afara familiei Smith, există trei personaje principale suplimentare, inclusiv iubitul lui Hayley devenit soț, Jeff Fischer; animalul de companie de tip bărbat-în-un-pește-aur al familiei, Klaus; și, mai ales, extraterestrul nebun al familiei, Roger, care este „plin de mascarade, nebunie și șocuri șocante”.

Spune povestea lui Nell Stevens, falită și proaspăt rămasă singură, un dezastru umblător, în încercarea de a-și reface viața și cariera pe care a abandonat-o în urmă cu zece ani. Când începe singura slujbă pe care a găsit-o, cea de a scrie necrologuri, Nell începe să primească sfaturi de viață de la o sursă neașteptată.