După ce era să își dezvăluie identitatea și să fie omorât într-o misiune secretă în Nigeria, guvernul Statelor Unite ale Americii îl "concediază" pe spionul Westen. El se trezește în orașul lui natal Miami, împreună cu fosta prietenă, dar abandonat de toți oamenii lui de legătură. Toate bunurile lui sunt sechestrate și este tot timpul sub supraveghere. Încercarea lui de a afla motivul pentru care a fost "concediat" nu face decât să determine guvernul să îl amenințe serios, având interdicția de a părăsi orașul. Consumat de dorința arzătoare de a afla cu ce a greșit, Westen devine un investigator privat și spion liber profesionist în Miami, pentru oricine ar avea probleme și pentru oricine l-ar putea plăti suficient cât să își continue investigația situației lui ca agent trecut pe lista neagră.

Serialul urmărește personajul principal, Ted Mosby, și pe grupul lui de prieteni din cartierul Manhattan. Ca un dispozitiv de încadrare, Ted, în anul 2030, le povestește fiului și ficei lui evenimentele care l-au condus pe el la întâlnirea mamei lor.

Phil și Claire Dunphy sunt căsătoriți de 16 ani și sunt părinții a 3 copii: Haley, Alex și Luke. Deși iși doresc să aibă o relație sănătoasă, deschisă și onestă cu progeniturile lor, cei doi soți întâmpină dificultăți în a stăpâni o adolescentă populară, o fiică inteligentă și un băiat rebel și neastâmpărat, care provoacă numai probleme. Mitchell Pritchett și Cameron Tucker sunt parteneri de cuplu de 5 ani și au adoptat o fetiță orfană din Vietnam pe nume Lilly, luându-și foarte în serios atribuțiile de părinți de același sex. Jay Pritchett, tatăl lui Mitchell și al lui Claire, s-a însurat recent cu Gloria Delgado, o femeie foarte tânără și frumoasă de origine columbiană, care este divorțată și are un fiu în vârstă de 11 ani pe nume Manny. Marile probleme ale lui Jay sunt acelea că oamenii consideră că Gloria este fiica lui, iar nu soția lui, iar fiul vitreg este prea sensibil și prea romantic pentru gustul său.