Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.

Josh Futturman, un om de servici ziua/ gamer de nivel mondial noaptea, are sarcina de a preveni dispariția omenirii după ce vizitatori misterioși din viitor îl proclamă cheia pentru a învinge invazia iminentă a unei super-rase.

Setați după căderea Imperiului și înainte de apariția primului Ordin, urmărim Muncile unui pistolar singuratic în colțurile exterioare ale galaxiei departe de autoritatea Noii Republici.