Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.

Un cuplu trăsnit, Doug și Carrie Hefferman, locuiește în Queens, New York, împreună cu Arthur, tatăl lui Carrie. Arthur poate fi o adevărată pacoste, așa că ginerele său trebuie să născocească diverse povești pentru a putea fi împreună cu propria sa soție. Când în acest peisaj mai apare și Holly, noua lor vecină, umorul și răsturnările de situații explodează, pur și simplu. În pofida ciudățeniilor bătrânului, care poate fi o adevărată pacoste, și a diverselor probleme legate de copii sau de serviciu, cei doi încearcă să aibă o căsnicie normală și să-și rezolve micile neînțelegeri apelând la simțul umorului.