După ce iese la iveală că diploma lui e un fals, Jeff Winger revine la facultate și formează un grup de studiu plin de ciudați.

Teoria Marii Explozii (în engleză Big Bang), numit după celebra teorie despre începutul Universului, este centrat în jurul a cinci personaje care trăiesc în Pasadena, California. Colegii de cameră Leonard Hofstadter și Sheldon Cooper; Penny, o ospătăriță și actriță aspirantă care locuiește vizavi; și prietenii și colegii de serviciu ai lui Leonard și Sheldon, la fel de tocilari și ciudați din punct de vedere social, inginerul mecanic Howard Wolowitz și astrofizicianul Raj Koothrappali. Ciudățeniile și intelectul celor patru băieți este pus în contrast, pentru un efect comic, cu simțul realității și abilitățile sociale ale lui Penny.

Serialul urmărește personajul principal, Ted Mosby, și pe grupul lui de prieteni din cartierul Manhattan. Ca un dispozitiv de încadrare, Ted, în anul 2030, le povestește fiului și ficei lui evenimentele care l-au condus pe el la întâlnirea mamei lor.