Regina Akasha s-a trezit din somnul ei de 6000 de ani, pentru a descătușa forțele nopții și a le năpusti asupra străzilor aglomerate ale Floridei. Akasha a avut la dispoziție o eternitate pentru a urzi un plan diabolic de "salvare" a umanității și de distrugere a lui Lestat.

Tom Cruise interpretează din nou rolul lui Ethan Hunt, un agent care lucrează pentru o agenție secretă a guvernului, cunoscută ca IMF (Impossible Missions Force). Agentul Sean Ambrose (Dougray Scott) a dezertat și a furat un virus sintetic mortal numit Chimera care ar putea distruge rapid populația lumii. Planul lui este să vândă virusul persoanei care licitează cel mai mult în schimbul acțiunilor la compania câștigătorului. Chemat de noul șef IMF (Anthony Hopkins), Ethan trebuie să o recruteze pe fosta iubită a lui Ambrose, Nyah Nordoff-Hall (Thandie Newton), o femeie superbă care l-a părăsit pe Ambrose și care ar putea să-i recâștige încrederea. Totuși, după ce o cunoaște pe Nyah și petrece o noapte cu ea, Ethan se îndrăgostește și acum trebuie să-l prindă pe Ambrose și să o țină pe Nyah în viață când ea se infiltrează într-un cuib de vipere.