Neall Caffrey este un maestru răutăcios, falsificator de artă, hoț de lux - și întotdeauna cu câteva puncte IQ înaintea urmăritorilor săi. Ani de zile a jucat un joc de-a șoarecele și pisica cu agentul FBI Peter Burke, până când agentul FBI Peter Burke l-a capturat în sfârșit. Dar apoi? Fideli motto-ului: „Dacă nu poți fi mai bun decât cineva, pune-l pe statul de plată”, Burke și Caffrey fac o înțelegere: Escrocul sofisticat nu mai trebuie să se întoarcă la închisoare dacă lucrează pentru FBI, ajutând la depistarea și prinderea escrocilor.

Acţiunea nu mai are loc în Anglia ci în New York. În acest serial Sherlock trebuie să rezolve anumite crime şi ajută în cel mai dificile cazuri detectivii din NYPD (departamentul de poliție al orașului). După ce cade în dizgraiţie la Londra, din cauza problemelor cu alcoolul, Sherlock se refugiază în cartierul Manhattan unde tatăl său îl obligă să trăiască cu o asistentă de reabiltare, Dr. Watson. Ea e un fost chirurg de succes până când un pacient i-a murit pe masa de operaţii şi şi-a pierdut licenţa în medicină în urmă cu 3 ani. Astfel având grijă de Holmes şi ajutând-ul ea vede în acest lucru o opurtunitate de ajuta oamenii şi de a-şi spăla pacatele. Căpitanul Tommy Gregson, ştie de experienţa lui Holmes din Scotland Yard şi că e priceput în rezolvarea cazuilor dificile şi îl cooptează în echipa sa. Aşa că neastampăratul Sherlock Holmes trebuie să rezolve crimele din New York în locul celor din Londra, iar Dr Watson trebuie să-l ţină cu picioarele pe pământ.