Serialul are ca baza binecunoscutele povesti ale fratilor Grimm si il are in prim plan pe detectivul din Portland Nick Burkhardt (David Giuntoli), care a vazut pana acum niste scene terifiante ale crimelor, dar nimic nu-l pregateste pentru ciudatele viziuni pe care incepe sa le aiba: oameni obisnuiti se transforma pentru cateva momente in monstri hidosi. O vizita de la singura lui ruda in viata ii dezvaluie adevarul. Nick a mostenit puterea de a vedea creaturi supernaturale, si fiind un "Grimm" responsabilitatea sa este sa mentina echilibrul intre omenire si creaturile mitologice. Un "Lup mare si rau" reformat, devine cel mai mare aliat si confident al sau. Nu dureaza mult pana ce munca sa de politist il duce pe Nick la criminali despre care pana atunci crezuse ca exista numai in cartile cu povesti pentu copii.

Richard Castle este un scriitor de romane polițiste care se bucură de un real succes. În prezent, însă, suferă de lipsă de inspirație după ce își omoară pesonajul principal în ultimul roman publicat și se vede nevoit să găsescă un înlocuitor. Richard e plictisit până peste cap de faimă, fani și femei, când este abordat de către detectivul Kate Beckett de la poliția din New York, pentru că a apărut un criminal copiator care se inspiră din romanele lui Castle. Scriitorul ajută la prinderea criminalului și, de asemenea, găsește în persoana lui Kate pe următorul său personaj, așa că decide să o folosească drept sursă de inspirație pentru următorul roman. Folosindu-se de relațiile pe care le are, primește permisiunea să o însoțească pe Beckett în timp ce aceasta investighează diferite cazuri. Castle este un investgator mai puțin tradițional, iar felul cum abordează crimele creeză de fiecare dată noi conflicte între el și Beckett care tratează cazurile într-un fel conservator.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.