Supernatural este povestea lui Sam și a lui Dean, doi frați uniți de același destin: ei călătoresc prin pustiul câmpiilor americane cu misiunea de a găsi și a ucide cele mai înfricoșătoare creaturi ale întunericului, de care oamenii au auzit doar din legende și superstiții. În timpul acestei lupte cu răul, Sam descoperă că are o serie de abilități paranormale: ciudatele sale viziuni prevestesc moartea celor din jur, dar și apropierea pericolelor. Încurajați de propriul tată să se avânte în această aventură pentru a găsi creatura care le-a ucis mama cu mulți ani în urmă, cei doi frați declanșează o adevărată vânătoare a demonilor: vampiri, vârcolaci și fantome, acestea sunt doar câteva dintre creaturile cu care Sam și Dean se confruntă.

În viitorul îndepărtat, din cauza unei pandemii, specia umană este aproape distrusă, iar puținii supraviețuitori și-au pierdut vederea. Societatea trebuie să caute noi modalități de interacțiune, reconstruire, vânătoare și supraviețuire. Între timp, soția unui războinic orb și conducătorul tribului Alkenny, Baba Voss, naște o pereche de gemeni. Spre uimirea tribului său, gemenii pot vedea. Pe măsură ce zvonurile se răspândesc, atrage atenția altui trib și a reginei sale, care nu se vor opri de la nimic pentru a pune mâna pe gemeni. Pentru a proteja copiii, Voss este obligat să se bazeze pe instinctele sale și trebuie să-și adune frații ca să distrugă regina și cultul ei tiranic înainte ca aceștia să îi poată captura copiii.

În timp ce monitorizează o linie de urgență, un agent FBI vigilent răspunde unui apel care-l implică într-o conspirație letală legată de un spion la Casa Albă.