Descurcăreața și frumusica Max are două slujbe dintre care una e la un restaurant. Obișnuită cu chelneritele ce vin și pleacă, Max nu e prea surprinsă când Caroline apare, însă e uimită de modul în care aceasta arată, nepotrivindu-se deloc în peisaj. Caroline e o tipă stilată și învățată cu traiul luxos, ajunsă aici din cauza unor probleme în familie. Deși îi este antipatică la început brunetei, mai apoi cele două vor descoperi că au nevoie una de alta și Caroline se dovedește a fi o tipă chiar super. Când descoperă talentul lui Max la făcut prăjituri, Caroline decide să deschidă împreună cu noua sa prietenă o afacere bazată pe asta, însă le lipsesc banii.

Seria se învârte în jurul a două eleve de clasa a șaptea, Babe și Kenzie, care locuiesc în Brooklyn, New York, care creează o aplicație pentru jocuri video numită "Sky Whale" pentru proiectul lor de școală. Când jocul se dovedește a fi un succes sălbatic, ei formează o companie de jocuri numită "Jocurile Succesului" și își angajează prietenul, Hudson. Aceștia sunt mai târziu parteneri cu rapperul Double G, care devine investitorul lor ca parte a unui compromis pentru utilizarea ilegală a piesei sale "Drop Dat What", în jocul lor.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.