De mică, Melinda Gordon are abilitatea de a vedea și de a intra în contact cu spiritele morților. Prin acest dar, moștenit de la bunica sa, Melinda ajută spiritele rămase prizoniere în lumea celor vii să își găsească pacea. Cu toate că tânăra își reneagă de multe ori darul, care o izolează de ceilalți oameni, mesajele intense pe care le primește din partea spiritelor o determină să facă tot posibilul pentru a le ajuta. Împreună cu soțul său, Jim, care este paramedic, și prietena sa Andrea, cu care conduce un magazin de antichități, Melinda reușește să salveze zeci de suflete.

Nu e ușor să o iei de la capăt, mai ales pentru un tip dintr-un oraș mic precum John Nolan (Nathan Fillion) care, după un incident care i-a schimbat viața, își urmează visul de a deveni polițist în Los Angeles. Cum este cel mai în vârstă ofițer începător, se confruntă cu scepticismul superiorilor săi, care cred că doar trece printr-o criză existențială. Dacă nu reușește să țină pasul cu polițiștii tineri și infractorii, va risca viețile celor din jur, nu numai a lui. Dar dacă își va folosi experiența de viață, determinarea și simțul umorului, e posibil să se bucure de succes în acest nou capitol al vieții sale.

Serialul ne introduce în viața de zi cu zi a echipei de stagiari și a îndrumătorilor acestora din spitalul Seattle Grace. Personajele principale, Meredith Grey - personajul care dă și numele serialului, Cristina Yang, Izzie Stevens, George O’Malley și Alex Karev, își trăiesc primele experiențe în medicină, vor evolua ca viitori chirurgi și ne vor dezvălui dramele lor profesionale, dar și problemele din viețile lor personale. Meredith încearcă să treacă peste sechelele copilăriei petrecute alături de mama sa, Ellis Grey, chirurg renumit în spital, Cristina Yang vrea să fie prima în tot ce face, fiind o persoană exagerat de competitivă, Izzie se străduiește să scape de eticheta de blondă/fost model, George încearcă să își învingă timiditatea și să devină respectat de colegi, iar Alex își ascunde originile obscure și complexul de inferioritate prin aroganță. Cazuri medicale, povești de iubire și intrigi.