Supernatural este povestea lui Sam și a lui Dean, doi frați uniți de același destin: ei călătoresc prin pustiul câmpiilor americane cu misiunea de a găsi și a ucide cele mai înfricoșătoare creaturi ale întunericului, de care oamenii au auzit doar din legende și superstiții. În timpul acestei lupte cu răul, Sam descoperă că are o serie de abilități paranormale: ciudatele sale viziuni prevestesc moartea celor din jur, dar și apropierea pericolelor. Încurajați de propriul tată să se avânte în această aventură pentru a găsi creatura care le-a ucis mama cu mulți ani în urmă, cei doi frați declanșează o adevărată vânătoare a demonilor: vampiri, vârcolaci și fantome, acestea sunt doar câteva dintre creaturile cu care Sam și Dean se confruntă.

În 1989, o ploaie de meteoriţi uriaşi distruge aproape în totalitate oraşul Smallville (Kansas), face mai multe victime şi le aduce soţilor Jonathan şi Martha Kent ceea ce şi-au dorit cel mai mult: un fiu. În 2001, Clark Kent este deja un simpatic adolescent care are doi prieteni foarte buni Pete şi Chloe şi o pasiune secretă pentru cea mai frumoasă fată din liceu, Lana Lang. Părinţii lui îi ascund însă faptul că ei l-au găsit într-o navă spaţială, după ce a căzut ploaia de meteoriţi. Pe măsură ce creşte, Clark descoperă că are puteri supranaturale care îl transformă într-un Superman modern, aparatorul binelui. Fără ochelari, fără costum special, fără capacitatea de a zbura, însă având probleme cu acneea, vocea în schimbare, viziuni şi multe secrete, Clark trebuie să se lupte cu anomaliile pe care meteoriţii le-au lăsat în urmă: creaturi invizibile, oameni pe jumătate insecte, morţi care revin la viaţă…