Joe Carroll, un criminal în serie diabolic, folosește tehnologia pentru a crea o sectă de ucigași în serie, pe care îi trimite în cele patru colțuri ale Statelor Unite. Fostul agent FBI Ryan Hardy, care îl urmărise în trecut, care a scris chiar o carte despre el, se vede nevoit să reintre în activitate, pentru că e cel care îl cunoaște cel mai bine pe criminal.

O aventură care se petrece cu două sute de ani în viitor, ce urmărește cazul unei tinere dispărute, ce determină un detectiv îndârjit și pe căpitanul unei nave rebele să pornească împreună într-o cursă de-a lungul sistemului solar pentru a expune cea mai mare conspirație din istoria omenirii.

Agentul Phil Coulson (Clark Gregg) revine în sânul organizației internaționale de apărare a legii și a ordinii S.H.I.E.L.D. El formează un mic, dar foarte performant grup de agenți pentru a se ocupa de cazuri ce nu au fost încă clasificate și care se remarcă prin ceva inedit, straniu sau necunoscut. Echipa este formată din extrem de convenționalul agent Grant Ward (Brett Dalton), un expert în lupte și spionaj, din agentul Melinda May (Ming-Na Wen), un pilot și expert în arte marțiale, un retras dar genial om de știință, Leo Fitz (Iain De Caestecker) și agentul Jemma Simmons. Ei vor fi însoțiți de un un nou recrut civil, un hacker foarte talentat pe nume Skye (Chloe Bennet).